Das Palastgebäude wurde um 1563 im Auftrag der Brüder Andrea und Gio. Batta, die zur Familie Spinola aus dem Zweig Vergagni gehörten, errichtet. Es war der dritte Palast der Familie an der Strada Nuova und ging 1723 an die Doria über, die es heute besitzen.

Das mächtige kubische Gebäude beeindruckt mit seiner Fassade zur Straße hin, während die räumliche Gestaltung des Erdgeschosses auf einem optischen Teleskop basiert, das den Garten visuell direkt mit dem Atrium verbindet, über den Hof hinweg, der durch eine Säulenschranke abgegrenzt ist, die ihn umgibt.

Das von König Ludwig XIV. im Jahr 1684 angeordnete Seeartillerie-Bombardement verursachte erhebliche Schäden am Gebäude, das eine Rekonstruktion der Fassade und eine umfassende Überarbeitung seiner Räumlichkeiten erforderte. Im Inneren befinden sich Freskendekorationen, die von Andrea Semino geschaffen wurden und ganz den Heldentaten der Familie Spinola gewidmet sind.

An der Decke eines der Seitensalons sind Zeugnisse von Luca Cambiaso sichtbar. Auch heute noch beherbergt der Palast, obwohl nicht mehr so reich wie in der Vergangenheit, eine bemerkenswerte Gemäldesammlung mit wertvollen Beispielen der venezianischen und genuesischen Schule zwischen dem 16. und 17. Jahrhundert.