Construido alrededor de 1563 por encargo de los hermanos Andrea y Gio. Batta, perteneciente a la familia Spinola de la rama de Vergagni, tercer palacio de la familia en Strada Nuova, pasó a los Doria, los actuales titulares, en 1723.

El poderoso volumen cúbico domina la calle , mientras que la organización espacial de la planta baja se basa en el telescopio óptico, que pone en comunicación visual directa el jardín con el atrio, pasando por el patio, del que está separado por un diafragma columnado que gira a su alrededor.

El bombardeo naval llevado a cabo por el Rey Sol en 1684 causó grandes daños al edificio, que vio la reconstrucción de la fachada y una reconstrucción general de sus espacios. En el interior se distinguen decoraciones al fresco, realizadas por Andrea Semino, totalmente dedicada a las empresas de la familia Spinola.

En la bóveda de uno de los salones laterales se pueden ver testimonios de Luca Cambiaso. Todavía hoy, aunque mucho menos rica que en el pasado, el palacio alberga una notable cuadrería, con preciosos ejemplos de escuela veneciana y genovesa entre los siglos XVI y XVII.