In den frühen 1580er Jahren ließ Clemente Della Rovere sein eigenes Palazzo in einem städtischen Gebiet errichten, das Piazza Fontane Marose mit Strada Nuova und dem Aquasola-Tor des Festungsrings aus dem 16. Jahrhundert verband.

Das Palazzo, das sich an einem kleinen Platz befindet, weist eine komplexe Architektur auf, bestehend aus zwei separaten Gebäudeeinheiten, wie es auch von Pietro Paolo Rubens in der Ausgabe von "I Palazzi di Genova" von 1652 beschrieben wurde.

Nachdem es in den Besitz von Francesco Maria Della Rovere überging, der von 1765 bis 1767 Doge war, wurde das Palazzo im Inneren umfassend überarbeitet und mit Stuckverzierungen, französischen Möbeln und einer bemerkenswerten Sammlung von Gemälden der Familie ausgestattet. Zu dieser Zeit wurde der äußerst raffinierte Geschmack des Auftraggebers auch von wichtigen ausländischen Persönlichkeiten bemerkt, die die Stadt in jenen Jahren besuchten.

Heutzutage dient das Gebäude als Sitz privater Residenzen.