A principios de los años ochenta, Clemente Della Rovere construyó su propio palacio en esa zona urbana que conectaba Piazza Fontane Marose, y luego Strada Nuova, con la puerta del Acquasola del circuito de muros del siglo XVI.

Con vistas a una pequeña plaza, el palacio presenta una arquitectura compleja, formada por dos unidades de construcción distintas, tal como lo observó Pietro Paolo Rubens en la edición de Los Palacios de Génova de 1652.

Convertido en propiedad de Francesco Maria della Rovere, Doge en 1765-1767, el Palacio sufrió importantes reinterpretaciones en los interiores, que se enriquecieron con decoraciones de estuco, muebles "a la francesa" y una notable colección de pinturas de la familia. Es en ese momento que el gusto refinado del cliente también fue detectado por importantes personajes extranjeros que visitaron la ciudad en esos años.

Actualmente es el hogar de residencias privadas.