Collocato nell’area di Vallechiara, ai margini del Guastato (oggi piazza della Nunziata) e lungo la strada che saliva al borgo del Carmine, zona caratterizzata da un grande fermento edilizio già in epoca rinascimentale, il palazzo, inizialmente sorto come dimora suburbana dei Lomellini, viene riedificato per volere di Giacomo Lomellini, ricco e colto esponente della famiglia che aveva fatto fortuna con il monopolio del corallo di Tabarca. In seguito a vari passaggi di proprietà, dal 1945 ad oggi diviene la sede del Comando Militare di Zona.

Il palazzo, entrato a far parte del circuito urbano solo con l’apertura di Strada Nuovissima (oggi via Cairoli) negli anni Settanta del Settecento, risente delle grandi trasformazioni urbane che hanno caratterizzato la zona circostante fin dal XVIII secolo.

Di grande pregio gli affreschi destinati ad abbellire gli interni, realizzati da artisti quali Domenico Fiasella e Giovanni Carlone.