Troisième palais de la Via dei Balbi côté mer, mais dernier dans l'histoire de la construction de cette rue du XVIIe siècle, il a été érigé entre 1656 et 1674 à la demande de Francesco Maria Balbi, qui en a confié la conception à l'architecte Pietro Antonio Corradi.

Au début du XVIIIe siècle, les nouveaux propriétaires ont lancé un important projet de rénovation architecturale et de décoration, ainsi que l'acquisition d'une magnifique collection de peintures qui a trouvé sa place dans les chambres et la petite galerie de l'appartement principal de la demeure.

La collection fut en grande partie aliénée lors de la cession de l'édifice à Marcello Luigi Durazzo en 1824, mais certaines œuvres prestigieuses, parmi celles qui ne furent pas vendues, furent transférées au palais Spinola de la Piazza Pellicceria, devenu aujourd'hui la Galleria Nazionale di Palazzo Spinola, où le public peut encore les admirer.

En 1890, le palais fut acheté par l'entrepreneur génois Edilio Raggio, qui entreprit une nouvelle transformation en démolissant les intérieurs et en aménageant des appartements. Dans le même temps, la façade fut redessinée dans le style néo-baroque génois, le vaste atrium donnant sur une petite cour à l'arrière fut créé et le grand escalier monumental, soutenu par des arcs rampants et des voûtes d'arêtes, fut construit.

La voûte de l'escalier était décorée d'un cycle de peintures murales à la détrempe consacrées aux allégories du Risorgimento et à la célébration de la monarchie savoyarde et de l'État unifié. Dans l'une des salles de réception, l'élève de Nicolò Barabino, Luigi Gainotti, a peint à fresque l'Allégorie de la Ligurie.

À partir des années 1950, le palais devient le siège de l'université de Gênes.