Bereits seit 1588 ist der Palast in den Listen der Rolli aufgeführt, doch das heutige Gebäude ist das Ergebnis einer Erweiterung im 18. Jahrhundert, die von dem Architekten Gregorio Petondi aus dem Tessin ab 1775 durchgeführt wurde.

Nachdem er im Besitz der Lomellini war, ging er schließlich an die Doria Lamba über, die ihn bis heute besitzen. Der Palast hat einen langen Entwicklungsprozess durchlaufen, der sich parallel zur Entstehung der Strada Nuovissima, heute Via Cairoli, entwickelte, die zwischen 1778 und 1786 ebenfalls von Petondi angelegt wurde.

Der Palazzo weist eine besonders interessante architektonische Lösung auf, die die beiden unterschiedlichen und gegenüberliegenden Eingänge miteinander verbindet und ein System von Höfen und Atrien schafft. Neueste Dokumentationen haben es ermöglicht, die Entwicklungsphasen des Gebäudekomplexes zu verstehen, der auf mittelalterlichen Überresten und alten Verkehrswegen errichtet wurde.

Das Innere des Palazzo wurde nach dem "modernen" französischen Layout neu organisiert, mit Räumen, Salons und Galerien, die enfilade angeordnet sind, was bedeutet, dass man die Räume der Wohnung entlang eines Rundgangs durchlaufen kann. Die Räume wurden nach dem damals beliebten Rocaille-Geschmack mit Stuckdekorationen versehen, die von den Tessinern Cantoni geschaffen wurden.

In der Wohnung im Hauptgeschoss, die heute den Circolo dei Nobili beherbergt, befindet sich eine kleine Kapelle, für die ursprünglich eine Statue des französischen Bildhauers Pierre Puget zur Verehrung der Unbefleckten Empfängnis vorgesehen war. Diese Statue wurde später dem nahegelegenen Oratorium von San Filippo Neri geschenkt und durch eine gute Interpretation des gleichen Themas ersetzt, die von Francesco Maria Schiaffino geschaffen wurde und sich heute an ihrem ursprünglichen Platz befindet.