Der Palast, der auf die Piazza della Meridiana blickt, diente über ein Jahrhundert lang als Kulisse für die Strada Nuova und verhinderte zusammen mit dem gegenüberliegenden Palazzo di Gerolamo Grimaldi die natürliche Fortsetzung nach Westen, die erst in den 1770er Jahren (1786) mit der Eröffnung der Strada Nuovissima (heute via Cairoli) erfolgte.

Das Gebäude wurde zwischen 1626 und 1628 im Auftrag von Giovanni Battista Brignole errichtet, der es von Bartolomeo Bianco erbauen ließ.

Der Prunk, den die Brignole im Laufe des 17. und 18. Jahrhunderts für ihre Residenz wünschten, wird heute noch durch die illusionistischen Fresken in den Gewölben der Säle des Hauptgeschosses bezeugt, wo Gregorio und Lorenzo De Ferrari Geschichten von Flora, Prometheus, der der Statue Leben einhaucht, Aurora und Diana auf der Suche nach Endymion gemalt haben.

Von höchstem Wert sind auch die Marmor-Büsten, die im Hauptsaal des Hauptgeschosses aufbewahrt werden.