Der Palast wurde für Ambrogio Di Negro erbaut, der mehrmals Magistrat, Gouverneur und Botschafter für die aristokratische Republik Genua war und schließlich von 1585 bis 1587 das Amt des Dogen innehatte. Ambrogio selbst zeigte seine Bildung auch durch den Bau der prächtigen Villa mit Garten, heute bekannt als Villa Rosazza allo Scoglietto, die bis zum 19. Jahrhundert von ausländischen Besuchern bewundert wurde.

Die Konstruktion erfolgte auf früheren Gebäuden aus dem Mittelalter und teilte die architektonischen Innovationen der zeitgenössischen Paläste der Strada Nuova. Es entstand in einem Gebiet von großer Bedeutung, dem ehemaligen Marktplatz unmittelbar hinter dem Hafen und ein Kreuzungspunkt wichtiger städtischer Achsen.

Der Palast zeigt zwei Hauptfassaden mit freskierter Quadratur auf einem hohen rustizierten Sockel, der das Erdgeschoss und das Zwischengeschoss umfasst, welche ursprünglich als Werkstätten nach dem prunkvollen Bramantesken Modell von Cipriano Pallavicini im Palazzo di Fossatello geplant waren.

Die Innenräume des ersten Nobelparitätszeitschriftenbogens sind ein deutlicher Ausdruck der umfassenden humanistischen Bildung der Auftraggeber, die in den Gewölben der Säle und Salons Themen aus mythologischen Fabeln neben lateinischen Mottos freskierten: Danae, die von Zeus in Form von goldenem Regen befruchtet wird, der Mythos von Perseus und die Entführung von Helena von Andrea Semino.

Im großen Saal, gekennzeichnet durch die Präsenz interessanter Portale aus schwarzem Stein, gibt es klare Anspielungen auf das Überwinden von Widrigkeiten, möglicherweise eine Anspielung auf die Rivalitäten zwischen "alten Adligen" und "neuen Adligen".