Das heutige Erscheinungsbild des Palazzo ist das Ergebnis verschiedener Baueingriffe, die zwischen dem 16. und 19. Jahrhundert stattfanden. In der zweiten Hälfte des 17. Jahrhunderts ging das Gebäude in den Besitz der Familie Negrone über, die es bis heute besitzt. Ende des 18. Jahrhunderts wurde das Gebäude erneut umfassend renoviert. In dieser Zeit führte der Architekt Antonio Barabino eine umfassende Neuordnung der Fassade zum Platz hin durch, die erst im Verlauf des nächsten Jahrhunderts ihre endgültige Gestalt erhielt.

Aufgrund der Umgestaltung des Platzes und der Eröffnung der Via Carlo Felice (heute Via XXV Aprile) zwischen 1825 und 1828 schuf Carlo Barabino das zweite Zugangsportal, das auf der Architektur des bereits vorhandenen Portals basierte.

Im Inneren des Palazzo befindet sich eine bemerkenswerte Vielzahl von Dekorationen, darunter Fresken und andere Verzierungen, die von Agostino Ayrolo in Auftrag gegeben wurden.

In den ersten drei Jahrzehnten des 17. Jahrhunderts wurde die Hauptetage mit Fresken versehen und nach künstlerischen Elementen gestaltet, die auf die figurative Kultur von Cortona zurückzuführen sind. Um das Jahr 1700 wurde auf Wunsch von Gio. Antonio Negrone die Decke eines Raumes von Domenico Parodi mit "Die Herrlichkeit der Familie Negrone" freskiert.