El palacio fue construido en el quinientos sobre edificios preexistentes pertenecientes a la familia Spinola. Toma el nombre de Stefano De Mari, dux de Génova en el 1663. La familia De Mari era ligada a España y a Nápoles a través de negocios y comercio.

Surge en el parte central de lo que era el Vico Dritto, eje portante del tejido vario medieval que iba desde la Porta Dei Vacca hasta las pendientes de la colina del Castello. La fachada está organizada con una arquitectura ilusoria que encuadra las ventanas de diversos pisos.

El monumental portal del tardío quinientos conduce a un atrio reestructurado en el ochocientos en el cual hay una placa que recuerda un episodio del Renacimiento. EL palacio se organiza alrededor del luminoso patio interno en galería, a lo largo el cual se anuda un escalón que da acceso a varios pisos y apartamentos privados, en los cuales el edificio fue dividido actualmente.

En uno de los interiores se puede todavía admirar un fresco, atribuido a Giovanni Battista Carlone y representante Tobiolo y el Angel.