El palacio fue construido por Ambrogio Di Negro, varias veces magistral, gobernador y embajador por la Republica aristocrática genovesa hasta llegar a ocupar el cargo de dux en el 1585-1587. El mismo Ambrogio demostró la propia cultura incluso a través de la construcción de la magnífica villa con jardín, hoy conocida como Villa Rosazza al Scoglietto, admirada por visitadores extranjeros hasta casi todo el ochocientos.

La construcción se realizó sobre precedentes edificios medievales y comparte las innovaciones arquitectónicas de los contemporáneos palacios de la Strada Nuova. Surge en un área urbana de gran importancia, antigua sede del mercado inmediatamente a las espaldas del puerto con el encuentro con importantes ejes urbanos.

Es sobre uno de esos lados urbanos que el palacio se asoma con dos fachadas principales en cuadratura de frescos, sobre un lado una base almohadillada que incluye la planta baja y el entrepiso. Destinados a bodegas según el áulico modelo bramantano ya experimentado por Cipriano Pallavicini en el palacio Fossatello.

Los espacios internos del primer piso noble son una clara manifestación de la amplia cultura humanística del comitente que, en las bóvedas de la sala y de los salones, hicieron frescos con personajes extraídos de la mitología acompañados con motivos latinos: Danae que fecunda Zeus en forma de lluvia de oro, el mito de Perseo y el Rapto de Elena de Andrea Semino.

En el gran salón, caracterizado de la presencia de interesantes portales en piedra negra, hay claras referencias al superación de la adversidad, alusión a las cuestiones de rivalidad entre “nobles viejos” y “nobles nuevos”.