Inscrit sur les listes des Rolli à partir de 1588, le palais actuel est le résultat d'un agrandissement réalisé au XVIIIe siècle par l'architecte tessinois Gregorio Petondi à partir de 1775.

Passé aux mains de la famille Lomellini et enfin de la famille Doria Lamba, qui le possède encore aujourd'hui, le bâtiment est le résultat d'un long processus de conception qui a évolué au fur et à mesure du développement des opérations pour l'ouverture de la Strada Nuovissima, aujourd'hui Via Cairoli, qui a eu lieu entre 1778 et 1786 par Petondi lui-même.

Le palais présente une solution architecturale particulièrement intéressante, reliant les deux entrées différentes et opposées, en créant un système de cours et d'atriums. Des acquisitions documentaires récentes ont permis de connaître l'évolution de la conception de l'ensemble des bâtiments, qui s'est faite sur des bâtiments médiévaux préexistants et d'anciennes voies de circulation.

L'intérieur a été réorganisé dans ses espaces selon le plan français "moderne", avec des chambres, des salons et des galeries d'enfilade qui permettent de parcourir les pièces de l'appartement selon un tracé circulaire. Des pièces qui, conformément au goût rocaille désormais très répandu, ont été rehaussées par des décorations en stuc, œuvre des tessinois Cantoni.

Dans l'appartement du piano nobile, qui abrite aujourd'hui le Circolo dei Nobili, se trouve une petite chapelle pour laquelle était prévue à l'origine une statue du sculpteur français Pierre Puget dédiée à l'Immaculée Conception, donnée par la suite à l'oratoire voisin de San Filippo Neri, situé à proximité, et aujourd'hui remplacée - à son emplacement d'origine - par une bonne interprétation du même thème réalisée par Francesco Maria Schiaffino.