Le palais a été construit à partir de 1583 pour les deux frères Spinola, Giacomo et Pantaleo, selon un plan qui juxtapose deux maisons en miroir auxquelles on accède depuis la rue par deux portails identiques, embellis de marbre et de pierre de Finale.

Les deux maisons, bien que jumelles, diffèrent par leur décoration intérieure, commandée par les différents propriétaires qui se sont succédé au fil du temps.

En 1624, Lazzaro Tavarone a peint à fresque l'atrium et l'étage principal pour la famille Adorno; le corps à l'est, en revanche, présente une décoration du XIXe siècle commandée par la famille Cattaneo. Récemment restauré, le palais a pu retrouver son tracé décoratif, défini par une architecture illusoire, des masques et des fenêtres monochr