Donnant sur la Piazza della Meridiana, le palais a constitué pendant plus d'un siècle la toile de fond de la Strada Nuova, empêchant, avec le Palazzo di Gerolamo Grimaldi, bâtiment situé juste en face, la poursuite naturelle vers l'ouest, qui ne s'est produite que dans les années 1770 (1786) avec l'ouverture de la Strada Nuovissima (aujourd'hui Via Cairoli).

L'édifice a été construit entre 1626 et 1628 à la demande de Giovanni Battista Brignole, qui l'a fait construire par Bartolomeo Bianco.

La magnificence voulue par la famille Brignole pour sa résidence au cours des XVIIe et XVIIIe siècles est encore attestée par les fresques qui percent avec illusion les voûtes des salles du piano nobile, où Lorenzo De Ferrari ont peint à fresque des histoires de Flore, de Prométhée donnant vie à la statue, d'Aurore et de Diane à la recherche d'Endymion.

Les bustes en marbre de la salle principale du piano nobile sont également d'une grande valeur.