Situé dans la zone de Vallechiara, au bord du Guastato (aujourd'hui Piazza della Nunziata) et le long de la route qui montait vers le borgo del Carmine, une zone caractérisée par un grand ferment de construction dès la période de la Renaissance, le palais, initialement construit comme résidence suburbaine de la famille Lomellini, a été reconstruit sur l'ordre de Giacomo Lomellini, un membre riche et cultivé de la famille qui avait fait fortune avec le monopole du corail de Tabarca. Après plusieurs changements de propriétaires, il est devenu, de 1945 à nos jours, le siège du commandement militaire de la zone.

Le palais, qui n'a été intégré au circuit urbain qu'avec l'ouverture de la Strada Nuovissima (via Cairoli) dans les années 1770, est affecté par les grandes transformations urbaines qui ont caractérisé la zone environnante depuis le XVIIIe siècle.

Les fresques qui ornent l'intérieur, peintes par des artistes tels que Domenico Fiasella et Giovanni Carlone, sont d'une grande valeur.