Le palais, dans sa forme actuelle, est le résultat de diverses interventions de construction qui ont eu lieu entre le XVIe et le XIXe siècle. Passé dans la seconde moitié du XVIIe siècle à la famille Negrone, qui en est encore aujourd'hui propriétaire, le bâtiment a fait l'objet d'une vaste rénovation à la fin du XVIIIe siècle.

À cette époque, en effet, le maître d'œuvre Antonio Barabino procède à un réaménagement général de la façade sur la place, qui n'atteindra son tracé définitif qu'au cours du siècle suivant. À la suite de la réorganisation de la zone et de l'ouverture de la Via Carlo Felice (aujourd'hui Via XXV Aprile) entre 1825 et 1828, Carlo Barabino a construit le deuxième portail d'entrée, en s'inspirant de l'architecture de celui qui existait déjà.

À l'intérieur, le palais présente une remarquable richesse décorative avec des fresques et des décorations commandées à Agostino Ayrolo.

Dans les trente premières années du XVIIe siècle, le premier piano nobile a été décoré et orné de fresques qui rappellent la culture figurative de Cortona, tandis que vers 1700, à la demande de Gio Antonio Negrone, Domenico Parodi a peint à fresque la voûte d'une salle avec "La gloire de la famille Negrone".